Síndrome de Alagille: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

Síndrome de Alagille – Esta é uma condição médica hereditária geralmente encontrada em crianças. A doença causa perda progressiva dos ductos biliares no fígado, levando ao acúmulo excessivo de bile no fígado.fígado. As anormalidades hepáticas resultam em inúmeras complicações médicas, incluindocirrosedo fígado. Neste artigo, discutiremos detalhadamente as várias causas, sintomas e tratamento da Síndrome de Alagille.

Como é definida a síndrome de Alagille?

• Desordem Genética-A mutação genética é um distúrbio autossômico dominante.1
• Prevalência-A prevalência da síndrome é de 1:100.000 nascidos vivos.
• Idade-A síndrome de Alagille é frequentemente observada em bebês e crianças.
• Órgãos afetados-A síndrome é umadistúrbio genéticode fígado,rim,coração,olhose coluna vertebral.
• Características-A aparência facial é característica da doença.
• Insuficiência hepática-A doença hepática pode resultar em insuficiência hepática em 15% dos casos.
• Duto biliar-As crianças afetadas pela síndrome de Alagille tendem a perder os ductos biliares no primeiro ano de vida. O estreitamento dos ductos biliares fora do fígado resulta em acúmulo excessivo de bile no fígado. O excesso de bile transborda para as células normais do fígado e causa danos celulares efibrose, o que resulta em cirrose hepática.
• Displasia Renal-As anormalidades renais podem estar associadas a características faciais e anormalidades hepáticas.2

Causas da síndrome de Alagille

Desordem Genética-

• A mutação genética do gene JAGGED1 resulta na síndrome de Alagille.1
• A mutação genética é herdada de um dos pais.

Estreitamento do ducto biliar

• A Síndrome de Alagille, conforme afirmado, é uma condição patológica genética que causa estreitamento e malformação dos ductos biliares.
• Obstrução do fluxo biliar causada por alterações intra e extra-hepáticasestenosecausa acúmulo de bile no fígado. O derramamento de bile no fígado causa gravesdano hepático.
• Com o tempo, há cicatrizes no fígado, o que impede a função hepática normal.
• O fígado é incapaz de descartar os resíduos do sangue.

Sintomas da síndrome de Alagille

Sintomas inespecíficos da síndrome de Alagille:

• Perda de peso
• Perda de apetite
• Fraco crescimento

Sintomas específicos da síndrome de Alagille:

• Características faciais-
  • Testa larga
  • Testa proeminente
  • Olhos profundos
  • Queixo pequeno e pontudo.

• Doença hepática-
  • Icterícia3
    • Pele – Descoloração amarelada
    • Amarelo- Esclera e Conjuntiva
    • Prurido1
    • Banqueta Pálida

• Tetralogia de Fallot
  • Estenose pulmonar
  • Substituindo a aorta
  • Defeito do septo ventricular
  • Hipertrofia ventricular direita

• Doença renal
  • Proteinúria
  • Hipocalemia

• Sistema Nervoso Central
  • Sangramento pode resultar em acidente vascular cerebral

• Pele
  • Depósitos de gordura na pele (xantomas)1

Diagnóstico da Síndrome de Alagille

Critérios de diagnóstico-

• Biópsia hepática
  • A redução do fluxo de bile no fígado e no intestino é confirmada por biópsia hepática e endoscopia. A biópsia mostra estenose do ducto biliar e menor número de ductos biliares no tecido da biópsia.
  • Programas de biópsiaatresia biliar.
• Ecocardiografia e Eletrocardiografia-
  • Cardiologista avalia presença de cardiopatia congênita.
• Raio X da Coluna Vertebral
  • O defeito ósseo na coluna vertebral é visto na radiografia. O achado diagnóstico é o formato de borboleta de um ou mais ossos vertebrais da coluna vertebral.
  • A radiografia da articulação do quadril e do osso femoral mostra bilateralOsteocondrosedas cabeças femorais semelhante à doença de Perthes.4

• Teste Genético-
  • Confirma o diagnóstico.

Tratamento para síndrome de Alagille

Medicamentos-

• Ácido Ursodesoxicólico5, Colestiramina-
  • Prescrito para coceira causada pelo acúmulo de bile no sangue e na pele.
• Anti-histamínico
  • Prescrito para Prurido
• Medicamentos anticolesterol-
  • Colesterol elevado
  • Tratamento para xantomas

Óleo MCT-

• A absorção de gordura é reduzida devido à ausência de bile.
• O óleo MCT ajuda a absorver gordura emintestino.

Suplemento vitamínico-

• Suplemento de vitamina A, D, E e K.
• A deficiência biliar no intestino causa absorção inadequada de vitaminas A, D, K e E.
• Terapia com vitamina A – para cegueira noturna e olhos vermelhos.
• Terapia com vitamina D-Osteoporosee fraqueza óssea

Cirurgia-

• Transplante de fígado-
  • Recomendado para cirrose hepática.
• Cirurgia Cardíaca-
  • Fallot da tetralogia

• Pulmões-
  • Reparação de estenose da artéria pulmonar

Referências:

1. Síndrome de Alagille: uma visão geral.

Vajro P1, Ferrante L, Paolella G.

Clin Res Hepatol Gastroenterol. junho de 2012;36(3):275-7.

2. Anomalias renais na síndrome de Alagille: uma característica definidora da doença.

Kamath BM1, podkameni g, hutchinson al, leonard Ld, Gelfen J, Krantz ID, piccoli da, seu spinner NB, loomes km, meyers k.

Am J Med Genet A. janeiro de 2012;158A(1):85-9. doi: 10.1002/ajmg.a.34369. Epub 2011, 21 de novembro.

3. Síndrome de Alagille e outras causas hereditárias de colestase.

Hartley JL1, Gissen P, Kelly DA.

Clin Fígado Dis. Maio de 2013;17(2):279-300.

4. Doença semelhante a Perthes na síndrome de Alagille.

Massobrio M1, Antonietti G, Necci F, Esposito C.

J Pediatr Orthop B. Setembro de 2011;20(5):299-302.

5. Manejo do prurido colestático em pacientes pediátricos com síndrome de Alagille: a experiência do King’s College Hospital.

Cronz V1, Fitzpatrick E, Backer A.

J Pediatr Gastroenterol Nutr. Agosto de 2013;57(2):149-54. doi: 10.1097/MPG.0b013e318297e384.