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Causas comuns da síndrome de Lynch
A síndrome de Lynch (LS) é uma doença autossômica dominante que ocorre devido a uma mutação genética/linha germinativa. É também chamado de câncer de cólon hereditário sem polipose (HNPCC). A mutação genética pode ser herdada ou adquirida (esporádica).
Não existem causas comuns para a síndrome de linchamento. A Síndrome de Lynch é causada apenas por uma mutação germinativa em um dos vários genes de reparo de incompatibilidade de DNA (MMR) ou perda de expressão de MSH2 devido à deleção no gene EPCAM. Os genes de reparo de incompatibilidade associados à síndrome de Lynch incluem:
- MLH1 (homólogo MutL 1), que está localizado no cromossomo 3p22.2
- MSH2 (MutS homólogo 2), que está localizado no cromossomo 2p21-16
- MSH6 (MutS homólogo 6), que está localizado no cromossomo 2p16.3
- PMS2/ (segregação pós-meiótica 2), que estão localizados no cromossomo 7p22.1
- EPCAM (molécula de adesão de células epiteliais)
Destes, MSH2 ocorre com frequência de 60%, MLH1 com frequência de 30% e MSH6 com frequência de 7-10%. Outras mutações genéticas ocorrem com rara frequência.
Os genes responsáveis pela síndrome de linchamento são genes MMR que corrigem os erros que ocorrem no DNA durante a divisão celular. Quando os genes acima são alterados ou mutados, os erros no DNA permanecem sem qualquer correção. Se essas incompatibilidades se acumularem nos genes de controle do crescimento celular, elas causarão crescimento celular descontrolado e formação de tumor. A mutação dos genes acima mencionados pode ser herdada ou adquirida.
Uma mutação em qualquer um dos genes acima pode aumentar o risco de uma pessoa desenvolver câncer colorretal (50-70%) e outros tipos de câncer, como endométrio (60%), ovário (12%), câncer de estômago e intestino delgado, etc.
Como a síndrome de Lynch é herdada?
A maioria das pessoas com síndromes de Lynch herdou a doença. Normalmente, cada célula possui duas cópias de cada gene: uma herdada da mãe e outra herdada do pai. Como mencionado acima, a síndrome de linchamento é uma doença autossômica dominante.
As doenças autossômicas dominantes são distúrbios que estão disponíveis quando apenas uma cópia da mutação é herdada em um cromossomo não sexual. Nessas doenças, o candidato possui uma cópia normal e uma cópia mutante do gene. O gene anormal domina, mascarando as funções do gene que funciona corretamente.
Como a síndrome de Lynch é adquirida?
Algumas famílias com síndrome de Lynch não apresentam mutações identificáveis nos genes MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 e EPCAM. Pesquisas estão em andamento para descobrir se existem outras mutações genéticas que podem causar a síndrome de linchamento. Também existe a probabilidade de que as mutações em MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 e EPCAM não sejam herdadas, mas adquiridas e é por isso que algumas pessoas não têm síndrome de linchamento na família.
As mutações podem ocorrer por:
- Envelhecimento – uma única mutação que ocorre em uma célula se multiplicará com o tempo e se tornará um câncer. Isto explica por que a maioria dos cancros ocorre numa idade mais avançada da vida
- Exposição a produtos químicos
- Exposição à radiação
- Hormônios
- Fatores ambientais
Os fatores mencionados acima podem causar mutações no DNA das células e levará algum tempo para que as células mutadas se multipliquem e formem um câncer. A exposição contínua aos fatores acima pode acelerar a multiplicação das células mutadas. Estas ainda estão em nível de pesquisa, portanto, não podemos dizer exatamente se essas mutações genéticas são transmitidas aos descendentes ou não.
Resumo
A síndrome de Lynch (LS) é uma doença autossômica dominante causada por uma mutação genética/linha germinativa em um dos vários genes de reparo de incompatibilidade de DNA (MMR) ou perda de expressão de MSH2 devido à deleção no gene EPCAM. Os genes associados à síndrome de linchamento são os genes MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 e EPCAM. As mutações podem ser herdadas ou adquiridas. O gene mutado da síndrome de Lynch é herdado da mãe ou do pai e apenas uma cópia do gene é necessária para que a pessoa tenha a síndrome de linchamento e há 50% de chance de transmitir esse gene para um filho. Mutações genéticas podem ser adquiridas com o envelhecimento, exposição a produtos químicos, exposição à radiação, hormônios e devido a fatores ambientais.
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