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A avaliação do grau de fibrose hepática é importante para decidir o tratamento e estabelecer o prognóstico dos pacientes com doenças hepáticas crônicas. Até poucos anos atrás era necessária a realização de biópsia hepática para estudar o grau de fibrose. No entanto, actualmente existem vários métodos não invasivos disponíveis para estimar o grau de fibrose. Esses métodos são exames de imagem (ex. FIBROTAC), marcadores bioquímicos simples (ex.: índice de Forns), marcadores de fibrogênese (TGFβ1, TIMP1 [inibidor tecidual de metaloproteases 1, inibidor tecidual de metaloproteases tipo 1], PIIIP [peptídeo amino-terminal de procolágeno III] e ácido hialurônico) e mais recentemente elastografia.
Esses métodos permitem estimar o grau de fibrose com precisão adequada, embora sua utilidade para avaliação de alterações moderadas não esteja bem demonstrada.
Atualmente, a biópsia hepática está indicada quando, além de se querer determinar o grau de fibrose, há dúvidas diagnósticas e são necessárias informações precisas sobre o tipo de infiltrado inflamatório (por exemplo, pacientes transplantados de fígado).
A hepatite C crônica é a doença mais extensivamente estudada. A resposta virológica mantida em pacientes que receberam IFN-α e ribavirina diminui a progressão da fibrose. Mesmo uma proporção de pacientes com fibrose avançada ou cirrose pode reverter significativamente o estágio da fibrose. Assim, um estudo recente mostra que pacientes tratados com diferentes padrões de IFN e ribavirina apresentam melhora da fibrose em um terço, estabilização desta em 60%, enquanto apenas 10% apresentam progressão da fibrose apesar da eliminação viral.
A fibrose do fígado pode ser curada?
Um fato notável é que pacientes com fibrose mais grave apresentam pior resposta ao tratamento antiviral. É possível que mecanismos fibrogênicos intra-hepáticos possam modular a resposta antiviral. Da mesma forma, a eliminação da replicação do vírus da hepatite B por meio de tratamento antiviral está associada à regressão do grau de fibrose hepática em quase metade dos pacientes. Este efeito foi descrito em vários medicamentos, como lamivudina, adefovir, entacavir e tenofovir. Não se sabe se algum desses medicamentos poderia ter ação antifibrogênica e, portanto, ser indicado em pacientes com fibrose avançada. Há pouca informação sobre os efeitos da abstinência do álcool na fibrose na doença hepática induzida pelo álcool. É necessária a realização de novos estudos para avaliar o efeito da diminuição da ingestão ou abstinência de álcool nesses pacientes, bem como os fatores que regulam a regressão da fibrose. Há evidências recentes indicando que a perda de peso após a cirurgia bariátrica está associada à melhora histológica da EHNA (esteatohepatite não alcoólica), com diminuição da fibrose. Este efeito benéfico correlaciona-se com a normalização dos parâmetros metabólicos e foi descrito mesmo em pacientes com fibrose avançada.
Finalmente, a fibrose secundária à obstrução biliar é revertida após a resolução cirúrgica do quadro. Todas essas observações clínicas indicam que a eliminação do agente causador leva à melhora da fibrose hepática, independentemente da causa.
Os mecanismos celulares e moleculares responsáveis pela reversibilidade da fibrose hepática em humanos são desconhecidos, bem como os fatores ambientais e genéticos que regulam a degradação do colágeno. É possível que após um acompanhamento prolongado a fibrose possa ser completamente revertida em alguns pacientes. O conhecimento dos mecanismos envolvidos na regressão da fibrose poderá auxiliar no desenvolvimento de tratamentos coadjuvantes para pacientes que respondam ao tratamento etiológico, a fim de favorecer a degradação da matriz extracelular acumulada.
Uso de medicamentos antifibrogênicos
Os estudos existentes em pacientes não permitem, no momento, recomendar o uso de qualquer medicamento antifibrogênico. No entanto, numerosos estudos experimentais em roedores demonstraram a utilidade de vários fármacos em modelos de doença crónica.dano hepático. A maioria desses medicamentos, entretanto, não foi investigada em estudos controlados em humanos.
Conclusão
Como a fibrose representa uma resposta à lesão hepática, o tratamento primário deve focar na causa através da remoção do elemento que lesiona o fígado.
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