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A ocorrência da síndrome de Lynch se deve ao envolvimento de vários genes localizados em diferentes cromossomos. Algumas mutações são responsáveis pela ocorrência da maioria da expressão da síndrome de Lynch. Todos os genes envolvidos na síndrome de Lynch são genes de reparo de incompatibilidades de DNA.
Em que cromossomo está a síndrome de Lynch?
A síndrome de Lynch, anteriormente conhecida como câncer colorretal hereditário sem polipose (HNPCC), é uma condição ligada a genes que envolve uma variedade de genes. A consequência desta doença aumenta o risco de câncer. A doença é dividida em síndrome de Lynch 1, que é caracterizada pela presença de câncer de cólon, enquanto a síndrome de Lynch 2 está relacionada à presença de tumor em sítio extracolônico, que inclui principalmente câncer de ovário, câncer de endométrio, câncer de estômago, câncer hepático e câncer de pâncreas. A síndrome de Lynch 1 é responsável por aproximadamente 5-6% do total de câncer colorretal. É uma doença geneticamente heterogênea envolvendo características autossômicas dominantes. Isto significa que apenas um único gene defeituoso é necessário para expressar a consequência da doença. A seguir estão os vários genes envolvidos na expressão da síndrome de linchamento:
- Gene MLH1:É um tipo de gene de reparo de incompatibilidade que está presente no cromossomo 3 e os efeitos nesse gene são responsáveis por aproximadamente 30% dos casos de síndrome de Lynch. Ele medeia a interação proteína-proteína quando há qualquer incompatibilidade. A mutação neste gene está associada à instabilidade de microssatélites.
- Gene MSH2:É um tipo de gene de reparo de incompatibilidade presente no cromossomo 2. A mutação nesse gene resulta em quase 60% dos casos de síndrome de Lynch. É um gene supressor de tumor que está envolvido no mecanismo de reparo do DNA.
- Gene MSH6:Este gene está localizado no cromossomo 2. A mutação neste gene está relacionada ao câncer endometrial. O hMSH6 combina-se com o hMSH2 para formar um complexo que é responsável pela incompatibilidade do DNA.
- Gene MSH3:Este gene de reparo de incompatibilidade está localizado no cromossomo 5. MSH3 junto com o gene MSH2 corrige os pares incorretos durante a síntese de DNA. Esses pares incorretos ocorrem em microssatélites.
- Gene PMS1:O gene PMS1 está localizado no cromossomo 2. A mutação nesse gene leva à ocorrência de câncer colorretal hereditário sem polipose 3. Provavelmente está envolvido no reparo de incompatibilidades no DNA.
- Gene PMS2:O gene PMS2 está localizado no cromossomo 7. Acredita-se que ele tenha atividade de endonuclease latente. Forma um dímero com MLH1 e o complexo resultante interage com MLH2 para corrigir as bases incompatíveis.
- Gene EPCAM:Este gene é encontrado no cromossomo 2. A mutação neste gene raramente causa a síndrome de Lynch por mecanismo indireto. A mutação neste gene pode causar a inativação do gene MSH2.
Diagnóstico da Síndrome de Lynch
O diagnóstico da síndrome de Lynch é um fator importante para a redução do risco de câncer nos pacientes nos quais há mutação nos genes de reparo de incompatibilidades de DNA. Assim que o diagnóstico da síndrome de Lynch for feito nos pacientes, o próximo passo é rastrear os parentes próximos do paciente quanto a uma possível síndrome hereditária de Lynch. A estratégia foi projetada para reduzir o risco de câncer nesses pacientes. Isto pode ser feito através de exames e exames periódicos, intervenção cirúrgica, dieta, mudanças no estilo de vida e medicamentos como aspirina e contraceptivos orais. A seguir estão os métodos diagnósticos utilizados para o diagnóstico da síndrome de Lynch:
Triagem Genética:A triagem genética do paciente é feita por meio do mapeamento genético e da análise da presença de qualquer mutação nos genes responsáveis pelo reparo de incompatibilidades de DNA.
Teste de tumor:O teste de tumor é feito para diagnosticar a presença de câncer.
Análise de mutação:A análise de mutação do paciente é feita para prever as alterações devido à mutação.
Conclusão
Vários genes estão envolvidos na expressão da síndrome de Lynch. Os genes envolvidos são MLH1 no cromossomo 3, genes MSH2, MSH6 e PMS1 situados no cromossomo 2, EPCAM situado no cromossomo 2, MSH3 no cromossomo 5 e PMS2 está situado no cromossomo 7. Muitos dos genes formam o complexo dímero com outros genes e são responsáveis pela correção de qualquer incompatibilidade durante a síntese de DNA. A mutação destes genes pode levar à síndrome de Lynch, que resulta no aumento do risco de cancro.
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