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O que é encefalopatia necrosante subaguda?
A Encefalopatia Necrosante Subaguda, também conhecida pelo nome de Síndrome de Leigh, é uma condição genética extremamente rara, caracterizada pela degeneração gradual do sistema nervoso central, o que significa que há deterioração gradual e progressiva da função do cérebro, da medula espinhal e dos nervos ópticos.
Os primeiros sintomas da Encefalopatia Necrosante Subaguda podem se manifestar por volta dos três meses de idade e progredir gradualmente. Em alguns casos, os sintomas da Encefalopatia Necrosante Subaguda podem não aparecer até a criança ter dois a três anos de idade ou mais.
O primeiro sintoma de apresentação da Encefalopatia Necrosante Subaguda é a deterioração gradual do funcionamento neurológico da criança com retardo psicomotor, onde a criança tende a perder as habilidades motoras previamente adquiridas antes do início dos sintomas.
Além disso, a criança que sofre de Encefalopatia Necrosante Subaguda perderá o interesse em comer devido à falta de apetite e, à medida que a doença avança, a criança começa a ter crises de convulsões, fraqueza generalizada, hipotonia e, mais importante, acidose láctica, que tende a prejudicar a função renal e respiratória.
A causa raiz da Encefalopatia Necrosante Subaguda é uma deficiência nas enzimas mitocondriais responsáveis pela produção de energia, nomeadamente enzimas do complexo da cadeia respiratória mitocondrial ou do complexo piruvato desidrogenase.
A Encefalopatia Necrosante Subaguda é uma doença autossômica recessiva, o que significa que duas cópias do gene defeituoso de cada pai são necessárias para o desenvolvimento da Encefalopatia Necrosante Subaguda.
Quais são as causas da encefalopatia necrosante subaguda?
Como afirmado acima, a causa raiz da Encefalopatia Necrosante Subaguda é a deficiência de enzimas responsáveis pela produção de energia, nomeadamente as enzimas da cadeia respiratória mitocondrial ou os componentes enzimáticos do complexo piruvato desidrogenase.
A principal razão para a deficiência dessas enzimas são as mutações em certos genes. As mutações desses genes defeituosos também são denominadas heterogenicidade genética. A Encefalopatia Necrosante Subaguda segue um traço autossômico recessivo, o que significa que cópias do gene defeituoso, uma de cada pai, são necessárias para que uma criança herde a Encefalopatia Necrosante Subaguda, embora tenha havido alguns casos em que nenhuma causa genética foi encontrada para o desenvolvimento da Encefalopatia Necrosante Subaguda.
Na Encefalopatia Necrotizante Subaguda, as mutações genéticas no DNA mitocondrial começam a interferir nas fontes de energia das células cerebrais responsáveis pela função motora. Como resultado desta interferência, há prejuízo na capacidade das células de desempenharem plenamente as suas funções, resultando na degeneração gradual das células cerebrais, resultando no desenvolvimento de Encefalopatia Necrosante Subaguda.
Quais são os sintomas da encefalopatia necrosante subaguda?
Os sintomas da Encefalopatia Necrosante Subaguda normalmente começam quando a criança atinge o terceiro mês de vida, embora em alguns casos os sintomas possam não aparecer mesmo depois de a criança atingir os 2 a 3 anos de idade, mas uma vez que os sintomas aparecem, tendem a progredir rapidamente.
O primeiro sinal de Encefalopatia Necrosante Subaguda é a perda da capacidade da criança de sugar ou o que é chamado de má resposta de sucção. Isto é seguido pela perda de habilidades motoras e controle da cabeça.
À medida que o quadro avança, ocorre perda gradual de apetite, vômitos persistentes e distúrbios neurológicos na forma de convulsões e perda de tônus muscular ou hipotonia. O sintoma mais importante da Encefalopatia Necrosante Subaguda é o desenvolvimento de acidose láctica que resulta em anomalias respiratórias e renais que podem levar a complicações potencialmente graves.
Como é diagnosticada a encefalopatia necrosante subaguda?
Existem vários testes disponíveis que podem confirmar o diagnóstico de Encefalopatia Necrotizante Subaguda. O diagnóstico começa com uma avaliação clínica do paciente e a anamnese para determinar quando os sintomas começaram e a gravidade dos sintomas.
O médico também perguntará sobre qualquer regressão dos marcos que a criança possa ter alcançado antes do início dos sintomas. Uma vez suspeitada de Encefalopatia Necrosante Subaguda, serão recomendados estudos radiológicos avançados do cérebro que, em casos de Encefalopatia Necrosante Subaguda, mostrarão claramente anormalidades em certas áreas do cérebro, como os gânglios da base ou o tronco cerebral. Isto fortalecerá ainda mais o diagnóstico de Encefalopatia Necrosante Subaguda.
Investigações laboratoriais e estudos de sangue confirmarão a presença de acidose láctica, que é um sinal clássico de Encefalopatia Necrosante Subaguda. Será então feito um ensaio enzimático que mostrará claramente uma deficiência nas enzimas do complexo piruvato desidrogenase, confirmando o diagnóstico de Encefalopatia Necrotizante Subaguda.
Como é tratada a encefalopatia necrosante subaguda?
Não existe um tratamento claro para a Encefalopatia Necrosante Subaguda e o tratamento é puramente de suporte e sintomático. O tratamento desta condição requer uma abordagem multidisciplinar de diferentes especialidades, incluindo pediatras, neurologistas, cardiologistas, neurocirurgiões, fisioterapeutas e terapeutas ocupacionais.
De longe, o tratamento mais preferido para a encefalopatia necrosante subaguda é a administração de tiamina. Isto pode proporcionar uma melhoria temporária dos sintomas e retardar a progressão do processo da doença.
Além disso, como a Encefalopatia Necrosante Subaguda é causada por uma deficiência no complexo enzimático piruvato desidrogenase, uma dieta rica em gordura e pobre em carboidratos também pode ser recomendada como uma opção para tratar alguns dos sintomas da Encefalopatia Necrosante Subaguda.
A terapia física e ocupacional também pode ser útil para fortalecer os músculos e melhorar o tônus muscular. Além disso, apenas o tratamento de suporte está disponível para a Encefalopatia Necrosante Subaguda.
Qual é o prognóstico da encefalopatia necrosante subaguda?
Infelizmente, o prognóstico geral para crianças com Encefalopatia Necrosante Subaguda é extremamente ruim. Crianças com deficiência de piruvato desidrogenase e com comprometimento do complexo mitocondrial IV geralmente sucumbem dentro de três a quatro anos como resultado de Encefalopatia Necrosante Subaguda.
