O câncer de próstata resistente à castração (CRPC) é curável?

O câncer de próstata resistente à castração (CRPC) é um tipo de câncer de próstata avançado que continua a crescer mesmo que os níveis de testosterona no corpo estejam muito baixos. Não há cura para o CRPC, mas vários tratamentos estão disponíveis para melhorar a qualidade de vida e prolongar a sobrevivência (o tempo de vida de uma pessoa).

Os tratamentos mais recentes melhoraram o prognóstico (resultado) do CRPC.Eles incluem várias terapias hormonais secundárias, medicamentos direcionados e quimioterápicos, uma vacina contra o câncer e até mesmo uma substância radioativa que tem como alvo as metástases ósseas (quando o CRPC se espalha para o osso).

O que é CRPC?

Opróstataé um órgão do sistema reprodutor masculino. Está enrolado em voltauretra, o tubo que transporta a urina da bexiga para a abertura externa do corpo.

Câncer de próstataocorre quando células anormais na próstata crescem rápida e incontrolavelmente.Testosterona, um andrógeno (um hormônio sexual mais abundante nos homens), estimula as células do câncer de próstata a sobreviver e prosperar.

É por isso que a terapia hormonal – também chamadaterapia de privação androgênica—é uma estratégia de tratamento frequentemente utilizada. A terapia de privação androgênica reduz os níveis de testosterona no corpo, diminuindo ou retardando o crescimento do câncer de próstata.

A terapia de privação androgênica consiste no seguinte:

• Umorquiectomia (também chamada de castração cirúrgica)ocorre quando os testículos são removidos cirurgicamente. Os testículos são o principal local de produção de testosterona no corpo masculino. A medicação é preferida à cirurgia na maioria dos países, incluindo os Estados Unidos.
• Agonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) (castração médica)são drogas que fazem com que os testículos parem de produzir testosterona. Esses medicamentos incluem Lupron/Eligard (leuprolida), Camcevi (mesilato de leuprolida), Zoladex (goserelina) e Trelstar (triptorelina).
• Antagonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) (castração médica)são drogas que reduzem a testosterona, interrompendo a produção nos testículos. Esses medicamentos incluem Firmagon (degarelix) e Orgovyx (relugolix).

Com o tempo, a maioria dos cânceres de próstata deixa de responder à terapia de privação androgênica.É neste ponto que o câncer de próstata é considerado resistente à castração.

Diagnóstico de CRPC

O diagnóstico de CRPC é feito oficialmente quando um câncer de próstata progride (cresce e se espalha), apesar do indivíduo ser submetido à terapia de privação androgênica e atingir um nível de testosterona no sangue inferior a 50 nanogramas por decilitro (ng/dL).

Os dois tipos de CRPC são:

• Câncer de próstata não metastático resistente à castração (CRPC)significa que o câncer resistente à castração não se espalhou para locais distantes. No entanto, há um aumento contínuoantígeno específico da próstata (PSA), indicando progressão da doença.
• Câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC)significa que as células cancerígenas se espalharam através da corrente sanguínea ou dos gânglios linfáticos para outras partes do corpo, como ossos, gânglios linfáticos distantes, fígado ou pulmões.

Tempos de duplicação do PSA e recaída do câncer de próstata

Causas

O câncer de próstata pode tornar-se resistente à castração por vários motivos.

Alguns desses motivos são:

• As células cancerosas da próstata criam um número crescente de receptores de andrógenos (proteínas que se ligam à testosterona) em suas superfícies, aumentando suas chances de se ligarem à testosterona.
• Mutações (mudanças em Sequência de DNA) dentro do gene do receptor de andrógenos tornam as células do câncer de próstata menos sensíveis à terapia de privação de andrógenos.
• As células cancerosas da próstata desenvolvem métodos alternativos de crescimento, mesmo com níveis muito baixos de andrógenos.
• As células cancerosas da próstata produzem sua própria testosterona para sobreviver e prosperar.

O CRPC pode ser tratado?

Os tratamentos estão disponíveis para o câncer de próstata resistente à castração.Esses tratamentos não são curas, mas podem prolongar a expectativa de vida, reduzir os sintomas e/ou melhorar a qualidade de vida.

Terapia Hormonal Secundária

Mesmo quando o câncer de próstata é considerado resistente à castração, geralmente é tentada uma forma secundária ou adicional de terapia hormonal. Isso ocorre porque algumas células cancerígenas ainda podem responder a baixos níveis de andrógenos.

Bloqueadores de receptores andrógenossão medicamentos de terapia hormonal que bloqueiam a ligação da testosterona aos locais das células do câncer de próstata.

Os bloqueadores dos receptores andrógenos mais recentes incluem:

• Erleada (apalutami)
• Nubequa (darolutamida)
• Xtandi (enzalutamida)

Zytiga (abiraterona), um inibidor da síntese de andrógenos,é outra terapia hormonal para o câncer de próstata.

A maioria dos andrógenos é produzida nos testículos, mas também podem ser produzidos pelos testículos.glândulas supra-renais(em cima de cada rim) e as próprias células cancerígenas da próstata.

Zytiga bloqueia a enzima CYP17, que produz andrógenos nos testículos, glândulas supra-renais e células cancerígenas da próstata.

O uso de Zytiga após Lupron para controlar o câncer de próstata

Quimioterapia

Agentes quimioterápicosmatar células cancerígenas ou retardar seu crescimento. Esses agentes não são curas para o CRPC. Ainda assim, podem ajudar a retardar o desenvolvimento do cancro e a melhorar os sintomas, especialmente quando o cancro deixa de responder a todas as formas de terapia hormonal:

• Docetaxelé um medicamento quimioterápico mais comumente usado para tratar CRPC.
• Jevtana (cabazitaxel)é outra quimioterapia usada para tratar CRPC metastático previamente tratado com docetaxel.

Quando usados, ambos os medicamentos quimioterápicos acima são normalmente combinados com um esteróide, comoprednisona, e administrado por via intravenosa (através de uma veia) em um centro de infusão ou hospital.

Terapia direcionada

Inibidores de PARPsão uma terapia direcionada que “visa” e bloqueia uma proteína que as células do câncer de próstata precisam para reparar o DNA danificado. Se as células do câncer de próstata não conseguirem reparar os danos, elas morrem.

Os inibidores de PARP funcionam melhor em cânceres de próstata com mutações genéticas específicas, comoBRCA1eBRCA2.

Os testes genéticos podem ser realizados atravésbiópsias tumorais(colhendo amostras de células cancerígenas da próstata) para verificar essas mutações.

Os inibidores de PARP incluem:

• Lynparza (tirando) 
• Talzenna (talazoparibe)
• Zéjula (niraparibe) mais Akeega (abiraterona)
• Rubraca (rucaparib) 

Esses medicamentos vêm em forma de pílula e geralmente são administrados com terapia hormonal.

Uma das drogas,Rubraca, foi aprovado para CRPC metastático que continua a crescer apesar do tratamento com terapia hormonal secundária e quimioterapia.

Imunoterapia

A imunoterapia é uma forma mais recente de tratamento que envolve o uso do próprio sistema imunológico de uma pessoa para atacar as células cancerígenas. Um tipo de imunoterapia para câncer de próstata é uma vacina chamadaProvença (sipuleucel-T).

A vacina é produzida em laboratório pela mistura de uma pessoaglóbulos brancos(células que combatem infecções) com um proteína das células do câncer de próstata. Esta mistura única faz com que as células do sistema imunológico de uma pessoa lutem e matem as células cancerígenas.

Depois que a vacina é produzida, ela é infundida de volta na corrente sanguínea da pessoa através de uma veia.

Xofigo (Rádio 223)

Xofigo (rádio 223)é umagente radioterapêuticoadministrado por via intravenosa. Pode ser usado para CRPC que se espalhou (metástase) apenas para o osso, com o objetivo de reduzir os sintomas e prolongar a vida.

Depois que o câncer de próstata se espalha para os ossos, o prognóstico é ruim e sintomas e complicações como fortes dores ósseas, fraturas (quebras ósseas) ecompressão da medula espinhalpode ocorrer.

O Xofigo funciona liberando radiação de partículas alfa. Gosta de se acumular em áreas dos ossos que apresentam maior renovação – que também são locais onde se desenvolvem metástases ósseas.

Efeitos colaterais dos tratamentos

Todos os tratamentos para CRPC têm potencial para causar efeitos colaterais. É essencial discutir cuidadosa e cuidadosamente todos os possíveis riscos e benefícios com sua equipe de tratamento do câncer. 

Efeitos colaterais da terapia de privação androgênicaestão relacionados aos níveis significativamente reduzidos de testosterona no corpo. Eles podem incluir:

• Afinamento e enfraquecimento ósseo (osteoporose)
• Aumento do tecido mamário (ginecomastia)e ternura
• Diminuição da massa muscular e aumento da gordura corporal
• Fadiga
• Ondas de calor
• Desejo sexual diminuído ou ausente (libido)
• Contagem baixa de glóbulos vermelhos (anemia)
• Mudanças de humor, como depressão
• Encolhimento dos testículos e do pênis
• Problemas para obter uma ereção (disfunção erétil)

Efeitos colaterais dos bloqueadores dos receptores andrógenos mais recentespode incluir:

• Diarréia
• Tontura
• Fadiga
• Ondas de calor
• Irritação na pele

Efeitos colaterais do inibidor da síntese de andrógenos Zytiga (abiraterona)pode incluir:

• Diarréia
• Retenção de fluidos
• Pressão alta
• Ondas de calor
• Dor articular ou muscular
• Dor de estômago

Efeitos colaterais do docetaxel e cabazitaxelpode incluir:

• Danos nos nervos
• Reações alérgicas graves

Efeitos colaterais de Inibidores de PARPpode incluir:

• Tosse
• Distúrbios digestivos, incluindo náuseas, vômitos, diarréia, prisão de ventre e perda de apetite
• Fadiga 
• Problemas de fígado
• Glóbulos vermelhos baixos eplaquetáriaconta
• Irritação na pele
• Dificuldade para respirar

Efeitos colaterais da vacina Provença (sipuleucel-T)pode incluir:

• Desconforto nas costas e nas articulações
• Fadiga
• Febre e calafrios
• Dor de cabeça
• Náusea

Efeitos colaterais do Rádio 223pode incluir:

• Diminuição das células formadoras de sangue
• Diminuição das células que combatem infecções

Prognóstico

O câncer de próstata depende de andrógenos, ou seja, testosterona, para crescer e se espalhar por todo o corpo. Esta característica única do câncer de próstata é a razão pela qual a terapia de privação hormonal/androgênica costuma ser uma estratégia de tratamento inicial muito eficaz.

Quando o câncer de próstata de uma pessoa transita para um estado resistente à castração, a probabilidade de morrer de câncer de próstata é maior do que de morrer por qualquer outra causa.

Uma pesquisa publicada em 2021 descobriu que a taxa média de sobrevivência de pessoas com CRPC era de cerca de 22 meses.

Esta estatística provavelmente melhorará no futuro com o uso mais amplo de novos tratamentos de CRPC.

Taxas e estatísticas de sobrevivência ao câncer de próstata

Enfrentando

Lidar com um diagnóstico de câncer de próstata resistente à castração pode ser desafiador de várias maneiras – física, mental, emocional, financeira e logística.

É crucial compreender que cada caso de CRPC é único e que o(s) tratamento(s) que você e sua equipe médica escolhem dependem de vários fatores, incluindo efeitos colaterais, metástases da doença e preferências pessoais.

Ao navegar pela vida com o CRPC, considere estas estratégias para ajudar a otimizar seu cuidado e lidar bem:

• Eduque-se sobre o CRPC e as diversas terapias disponíveis.
• Peça a um parceiro ou ente querido para ajudá-lo a marcar e comparecer a consultas médicas de acompanhamento e monitoramento, como coletas de sangue PSA de intervalo e exames de imagem para verificar se há metástases novas ou agravadas.
• Fale abertamente com o seu médico, incluindo preocupações sobre o bem-estar mental ou sexual ou sintomas físicos como dor ou fadiga.
• Procure familiares ou amigos para obter apoio emocional e conforto.
• Considere aderir a um câncer de próstatagrupo de apoio, seja on-line ou pessoalmente em sua comunidade.

Por último, pratique a autocompaixão e o autocuidado. Alimente-se de forma nutritiva, durma o suficiente e reserve um tempo para participar de hobbies ou atividades que você goste. Crie uma rotina diária e concentre sua energia e pensamentos naquilo que você pode controlar.

Resumo

O CRPC é um tipo de câncer de próstata avançado que continua a crescer apesar do tratamento para reduzir a testosterona no corpo, necessária para que o câncer de próstata sobreviva e prospere.

Atualmente, o CRPC não é curável, mas vários tratamentos estão disponíveis para ajudar a reduzir os sintomas e prolongar a vida. Por exemplo, um novo medicamento antiandrogênico, o Zytiga, tem como alvo locais adicionais de produção de testosterona no corpo, como as glândulas supra-renais e as próprias células cancerígenas da próstata.

Outras terapias CRPC incluem quimioterapia (medicamentos que matam células que se dividem rapidamente, como células cancerígenas), inibidores de PARP (medicamentos que têm como alvo uma proteína específica nas células cancerosas da próstata) e uma vacina contra o câncer de próstata que aciona o sistema imunológico do corpo para atacar as células cancerosas.