4 tipos de atrofia muscular espinhal

A atrofia muscular espinhal (AME) é um tipo de condição genética que afeta a capacidade de uma pessoa de controlar o movimento de seus músculos. Estima-se que esta condição afete 1 em 6.000 a 10.000 pessoas e, embora todas as pessoas com atrofia muscular espinhal tenham a mesma mutação genética, os sintomas, o início e a progressão da doença podem variar substancialmente.1 

Devido a isso, a atrofia muscular espinhal é geralmente segmentada em quatro tipos diferentes. Existem também outras formas raras da doença causadas por diferentes mutações genéticas. Para compreender os quatro tipos de AME, é importante primeiro compreender a causa da Atrofia Muscular Espinhal.

Quais são as causas da atrofia muscular espinhal?

Os quatro tipos de Atrofia Muscular Espinhal são causados ​​devido a uma deficiência de uma proteína conhecida como SMN, que se refere à “sobrevivência do neurônio motor”. Os neurônios motores são as células nervosas presentes nomedula espinhalque desempenham a responsabilidade de enviar sinais ou mensagens aos nossos músculos. 

Quando há uma mutação ou erro ocorrido em ambas as cópias do gene SMN1, pode causar uma deficiência na proteína SMN. Ambas as cópias do gene SMN1 referem-se a uma cópia de cada uma das duas cópias do cromossomo 5. Se houver pouca ou às vezes absolutamente nenhuma proteína SMN sendo produzida devido à mutação, isso pode levar a problemas leves a graves na função motora.2 

Os genes localizados próximos ao SMN1, conhecidos como genes SMN2, também são semelhantes em estrutura aos genes SMN1. Em alguns casos, eles podem ajudar a compensar a deficiência da proteína SMN que ocorreu devido à mutação. No entanto, o número de genes SMN2 tende a variar de pessoa para pessoa. Devido a isso, o tipo de Atrofia Muscular Espinhal de uma pessoa também depende exatamente de quantos genes SMN2 uma pessoa tem para ajudar a compensar a mutação genética em seu gene SMN1. Por exemplo, se uma pessoa com Atrofia Muscular Espinhal relacionada ao cromossomo 5 tiver mais cópias do gene SMN2, então ela será capaz de produzir mais da proteína SMN funcional. Em troca, é provável que tenham Atrofia Muscular Espinhal mais leve, juntamente com um início mais tardio da doença, em comparação com alguém que tem menos cópias do gene SMN2.3,4

4 tipos de atrofia muscular espinhal

Vejamos os vários tipos de Atrofia Muscular Espinhal.

1. Atrofia Muscular Espinhal Tipo 1

Também conhecida como Atrofia Muscular Espinhal de Início Infantil ou Doença de Werdnig-Hoffman, a Atrofia Muscular Espinhal Tipo 1 é causada em pessoas que têm apenas duas cópias do gene SMN2, uma presente em cada cromossomo 5. Mais da metade de todos os novos diagnósticos de Atrofia Muscular Espinhal são geralmente de AME tipo 1.5 

Em bebês com Atrofia Muscular Espinhal tipo 1, você começará a observar os sintomas nos primeiros seis meses após o nascimento. Os sintomas comuns da Atrofia Muscular Espinhal tipo 1 incluem: 

• Um choro fraco
• Braços e pernas fracos e moles, uma condição conhecida comohipotonia
• Problemas em respirar, engolir e se mover
• Incapacidade de levantar a cabeça ou sentar sem apoio 

Antigamente, os bebês nascidos com Atrofia Muscular Espinhal tipo 1 geralmente não sobreviviam por mais de dois anos de idade. No entanto, com os avanços no tratamento e na tecnologia, as crianças com Atrofia Muscular Espinhal tipo 1 podem continuar a viver durante muitos anos.6

2. SMA Tipo 2

A Atrofia Muscular Espinhal Tipo 2 também é conhecida como Atrofia Muscular Espinhal intermediária, e pessoas com AME tipo 2 geralmente têm pelo menos três dos genes SMN2. Os sintomas desse tipo de SMA tendem a se manifestar em bebês entre 7 e 18 meses de idade. 

Os sintomas da Atrofia Muscular Espinhal tipo 2 são geralmente menos graves que os sintomas da AME tipo 1 e incluem: 

• Fraqueza nos braços e pernas
• Tremores nas mãos e dedos
• Incapacidade de se levantar sozinho
• Músculos respiratórios fracos
• Dificuldade em tossir
• Presença deescoliose, ou uma medula espinhal curva 

A atrofia muscular espinhal tipo 2 tem uma aparência semelhante à da atrofia muscular espinhal tipo 1. Pessoas com SMA tipo 2 ainda podem ter uma expectativa de vida mais curta, mas a maioria das pessoas com essa condição vive até a idade adulta, vivendo uma vida longa. Pessoas com Atrofia Muscular Espinhal tipo 2 geralmente precisarão usar uma cadeira de rodas para se locomover e também podem precisar de algum outro equipamento que possa ajudá-las a respirar melhor durante a noite.7,8

3. SMA Tipo 3

A SMA tipo 3 também é conhecida como atrofia muscular espinhal leve, SMA de início tardio e doença de Kugelberg-Welander. Os sintomas da SMA tipo 3 são conhecidos por serem variáveis. Pessoas com este tipo de SMA tendem a ter entre quatro a oito genes SMN2. 

Os sintomas da Atrofia Muscular Espinhal tipo 3 começam antes da criança completar 18 meses de idade. A doença geralmente é diagnosticada quando a criança completa três anos, mas a idade exata de início pode variar de pessoa para pessoa. Na verdade, muitas pessoas com SMA tipo 3 podem não apresentar quaisquer sintomas até atingirem o início da idade adulta. 

Os sintomas da Atrofia Muscular Espinhal tipo 3 também variam de pessoa para pessoa. A maioria das pessoas com essa condição geralmente consegue ficar de pé e andar sozinhas, mas com o tempo, podem perder a capacidade de andar à medida que envelhecem. Alguns dos outros sintomas da Atrofia Muscular Espinhal tipo 3 incluem:9 

• Escoliose
• Problemas de equilíbrio
• Dificuldade em se levantar da posição sentada.
• Dificuldade em subir escadas
• Dificuldade em correr 

A atrofia muscular espinhal tipo 3 não tende a causar nenhuma alteração na expectativa de vida de uma pessoa, mas algumas delas correm o risco de ficar acima do peso. Os ossos das pessoas afetadas também podem ficar fracos e quebradiços, quebrando-se facilmente.10

4. Tipo 4 SMA

A Atrofia Muscular Espinhal Tipo 4 também é conhecida como Atrofia Muscular Espinhal de início na idade adulta. Descobriu-se que pessoas com esse tipo de atrofia muscular espinhal possuem entre quatro a oito genes SMN2. Isto permite que o corpo produza uma quantidade suficiente da proteína SMN normal, devido à qual os sintomas da Atrofia Muscular Espinhal são geralmente retardados até o início da idade adulta. A Atrofia Muscular Espinhal Tipo 4 é o tipo menos comum de Atrofia Muscular Espinhal desses quatro tipos. 

Os sintomas da Atrofia Muscular Espinhal tipo 4 tendem a começar no início da idade adulta, geralmente após os 35 anos de idade. A AME tipo 4 tende a piorar com o tempo e os sintomas podem incluir: 

• Dificuldade para caminhar
• Músculos contraídos e/ou agitados
• Fraqueza nos pés e mãos 

A atrofia muscular espinhal tipo 4 não afeta a expectativa de vida de uma pessoa. A qualidade de vida também não é muito afetada, uma vez que os músculos utilizados para engolir e respirar geralmente não são afetados.11

Outros tipos de SMA

Embora estes quatro tipos de Atrofia Muscular Espinhal sejam mais comumente diagnosticados, existem alguns outros tipos de Atrofia Muscular Espinhal que são raros e são causados ​​por várias mutações genéticas, além daquelas que afetam a proteína SMN. Estas são formas de Atrofia Muscular Espinhal:

• AME distal:Esta forma rara de atrofia muscular espinhal é causada por mutações genéticas em vários genes, incluindo GARS, UBA1 e DYNC1H1. A doença afeta as células nervosas da medula espinhal e os sintomas tendem a começar durante a adolescência. Os sintomas da AME distal incluem fraqueza ou cãibras e desgaste muscular. A SMA distal não tem nenhum efeito na expectativa de vida de uma pessoa.12 

Atrofia Muscular Espinhal com Dificuldade Respiratória (SMARD): Este é um tipo muito raro de Atrofia Muscular Espinhal causada por uma mutação do gene conhecido como IGHMBP2. Esta doença é diagnosticada em bebês e pode causar graves problemas respiratórios e de deglutição.13 

Atrofia Muscular Espinhal-Bulbar (SBMA) ou Doença de Kennedy: Este é outro tipo raro de Atrofia Muscular Espinhal que afeta principalmente homens. Tende a começar entre as idades de 20 e 40 anos e os sintomas podem incluir cãibras musculares, tremores nas mãos e dedos, fraqueza nos membros e espasmos. Embora esta doença também possa levar à dificuldade de andar mais tarde na vida, este tipo de atrofia muscular espinhal geralmente não altera a expectativa de vida de uma pessoa.14,15

Conclusão 

Existem principalmente quatro tipos de atrofia muscular espinhal relacionada ao cromossomo 5, e eles estão aproximadamente relacionados à idade em que a pessoa apresenta os sintomas pela primeira vez. O tipo de atrofia muscular espinhal também depende do número de genes SMN2 que uma pessoa possui, o que ajuda a equilibrar a mutação no gene SMN1. Geralmente, quanto mais precoce é a idade de início, menores são as cópias de SMN2 e, portanto, há maior impacto na função motora. 

Crianças com Atrofia Muscular Espinhal tipo 1 tendem a ter o nível mais baixo de funcionamento. A AME tipo 2, 3 e 4 causa sintomas menos graves e, ao mesmo tempo, é importante compreender que a Atrofia Muscular Espinhal não tem qualquer impacto no cérebro de uma pessoa ou na sua capacidade de aprender. 

As outras formas raras de Atrofia Muscular Espinhal, como SMA distal, SBMA e SMARD, são todas causadas por diferentes mutações genéticas e não pelas mutações relacionadas ao cromossomo 5. Eles também têm um padrão completamente diferente de transmissão para uma criança. Se você ou alguém da sua família tem Atrofia Muscular Espinhal, é uma boa ideia conversar com seu médico para saber mais sobre a ligação genética da AME e as perspectivas para os diferentes tipos de Atrofia Muscular Espinhal. Existem muitos grupos de apoio e fóruns online dedicados aos diferentes tipos de Atrofia Muscular Espinhal e interagir com outras pessoas que têm a mesma condição pode ajudá-lo a aprender mais sobre como lidar com esta doença.

Referências:

1. Condições, G., 2020. Atrofia Muscular Espinhal: Genética Medlineplus. [on-line] Ghr.nlm.nih.gov. Disponível em: [Acessado em 2 de dezembro de 2020]. 
2. Li, W., 2017. Como as mutações de SMN1 ligadas a SMA levam à deficiência estrutural/funcional da proteína SMA?. PloS um, 12(6), p.e0178519. 
3. Monani, UR, Lorson, CL, Parsons, DW, Prior, TW, Androphy, EJ, Burghes, AH e McPherson, JD, 1999. Uma única diferença de nucleotídeo que altera os padrões de splicing distingue o gene SMA SMN1 do gene de cópia SMN2. Genética molecular humana, 8(7), pp.1177-1183. 
4. Ruhno, C., McGovern, VL, Avenarius, MR, Snyder, PJ, Prior, TW, Nery, FC, Muhtaseb, A., Roggenbuck, JS, Kissel, JT, Sansone, VA e Siranosian, J.J., 2019. O sequenciamento completo do gene SMN2 em pacientes com SMA detecta junções de deleção do gene SMN e variantes em SMN2 que modificam o fenótipo SMA. Genética humana, 138(3), pp.241-256. 
5. Associação de Distrofia Muscular. 2020. Doenças – SMA – Tipos de Visão Geral | Associação de Distrofia Muscular. [online] Disponível em: [Acessado em 6 de dezembro de 2020]. 
6. Baranello, G., Servais, L., Day, JW, Deconinck, N., Mercuri, E., Klein, A., Darras, B., Masson, R., Kletzl, H., Cleary, Y. e El-Khairi, M., 2019. FIREFISH Parte 1: Resultados de 1 ano sobre a função motora em bebês com SMA tipo 1 (S25. 003). 
7. Mercuri, E., Baranello, G., Kirschner, J., Servais, L., Goemans, N., Pera, MC, Buchbjerg, J., Yeung, W.Y., Kletzl, H., Gerber, M. e Czech, C., 2019. Atualização do SUNFISH parte 1: segurança, tolerabilidade e PK/PD do estudo de determinação de dose, incluindo dados exploratórios de eficácia em pacientes com atrofia muscular espinhal tipo 2 ou 3 (AME) tratados com risdiplam (RG7916)(S25. 007).
8. Testa, MBC, Pavone, M., Bertini, E., Petrone, A., Pagani, M. e Cutrera, R., 2005. Distúrbios respiratórios do sono na atrofia muscular espinhal tipos 1 e 2. American Journal of Physical Medicine & Reabilitation, 84 (9), pp.666-670. 
9. Chabanon, A., Seferian, AM, Daron, A., Péréon, Y., Cances, C., Vuillerot, C., De Waele, L., Cuisset, JM, Laugel, V., Schara, U. e Gidaro, T., 2018. Estudo prospectivo e longitudinal de história natural de pacientes com atrofia muscular espinhal tipo 2 e 3: dados de base do estudo NatHis-SMA. PLoS One, 13(7), p.e0201004. 
10. Walter, MC, Wenninger, S., Thiele, S., Stauber, J., Hiebeler, M., Greckl, E., Stahl, K., Pechmann, A., Lochmüller, H., Kirschner, J. e Schoser, B., 2019. Efeitos de segurança e tratamento do nusinersen em adultos de longa data 5q-SMA tipo 3 – um estudo observacional prospectivo. Jornal de doenças neuromusculares, 6(4), pp.453-465. 
11. Souza, P.V.S., Pinto, W.B.V.D.R., Ricarte, A., Badia, B.D.M.L., Seneor, D.D., Teixeira, D.T., Caetano, L., Gonçalves, E.A., Chieia, M.A.T., Farias, I.B. and Bertini, E., 2020. Clinical and radiological profile of patients with spinal muscular atrophy type 4. European Journal of Neurology. 
12. Harding, AE e Thomas, P., 1980. Atrofia muscular espinhal distal hereditária: um relato de 34 casos e uma revisão da literatura. Jornal das ciências neurológicas, 45(2-3), pp.337-348. 
13. Goemans, NMLA, Matthijs, G., Hubner, C., Grohmann, K., Varon, R., Sciot, R., Naulaers, G. e van Hole, C., 2002. Atrofia muscular espinhal com dificuldade respiratória (SMARDI) aspectos clínico-patológicos de 3 novos casos. Distúrbios Neuromusculares, 12(7-8), p.736. 
14. Chahin, N., Klein, C., Mandrekar, J. e Sorenson, E., 2008. História natural da atrofia muscular espinhal-bulbar. Neurologia, 70(21), pp.1967-1971. 
15. Fratta, P., Nirmalananthan, N., Masset, L., Skorupinska, I., Collins, T., Cortese, A., Pemble, S., Malaspina, A., Fisher, EM, Greensmith, L. e Hanna, MG, 2014. Correlação de características clínicas e moleculares na atrofia muscular bulbar espinhal. Neurologia, 82(23), pp.2077-2084.

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